Bipacksedel - Doxorubicin Accord

2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Doxorubicinhydroklorid

• Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

• Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.

• Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.

• Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

Läkemedlet heter Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning, men i resten av bipacksedeln kallas det för Doxorubicin Accord.

Doxorubicin tillhör en grupp läkemedel som kallas antracykliner. Dessa läkemedel kallas också för läkemedel mot cancer, cytostatika eller cellgifter. De används för att behandla olika typer av cancer genom att sakta av eller stoppa tillväxten av cancerceller. Ofta användes en kombination av olika typer av läkemedel mot cancer för att uppnå bättre resultat och minimera biverkningar.

Doxorubicin Accord används för att behandla följande typer av cancer:

• Bröstcancer

• Cancer i bindväv, ledband, skelett, muskler (sarkom)

• Cancer som utvecklas i magen eller tjocktarmen

• Lungcancer

• Lymfom, en cancer som påverkar immunsystemet

• Leukemi, en cancer som orsakar onormal blodkroppsproduktion

• Cancer i sköldkörteln

• Långt framskriden cancer i äggstockar samt cancer i livmoderslemhinnan eller livmodern

• Cancer i urinblåsan

• Långt framskriden neuroblastom (en cancer i nervcellerna som ofta förekommer hos barn)

• Elakartad njurtumör hos barn (Wilms tumör)

• Myelom (cancer i benmärgen)

Doxorubicinhydroklorid som finns i Doxorubicin Accord kan också vara godkänt för att behandla andra sjukdomar som inte nämns i denna bipacksedel, Fråga läkare, apotekspersonal eller anna hälso- och sjukvårdspersonal om du har ytterligare frågor och följ alltid deras instruktion.

Administreringssätt och administreringsvägar

Doxorubicin Accord ska endast ges under övervakning av läkare med erfarenhet av cancerbehandling.

Din läkare avgör vilken dos du ska få.

Ta inte läkemedlet själv. Du kommer att ges läkemedlet genom intravenös infusion i ett blodkärl under överinsyn av specialister. Du övervakas regelbundet, både under och efter behandling. Om du har ytlig cancer i urinblåsan är det möjligt att läkemedlet tillförs direkt i urinblåsan (intravesikalt).

Dosering

Dosen beräknas vanligtvis utifrån kroppsytan. Vid monoterapi kan 60–75 mg per m² kroppsyta ges var tredje vecka. Om läkemedlet ges i kombination med andra läkemedel mot cancer kan dosen behöva minskas till 30–60 mg per m² kroppsyta. Din läkare kommer att tala om för dig hur stor dos du behöver. Om du får läkemedlet varje vecka är den rekommenderade dosen 15–20 mg/m² kroppsyta. Din läkare kommer att tala om för dig hur stor dos du behöver.

Patienter med nedsatt lever- och njurfunktion

Dosen ska minskas för patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. Din läkare kommer att tala om för dig hur stor dos du behöver.

Barn/äldre eller patienter som fått strålbehandling

Dosen kan behöva minskas för barn, äldre eller patienter som har fått strålbehandling. Din läkare kommer att tala om för dig hur stor dos du behöver.

Patienter med benmärgshämning

Dosen kan behöva minskas för patienter med benmärgshämning. Din läkare kommer att tala om för dig hur stor dos du behöver.

Överviktiga patienter

Överviktiga patienter kan behöva lägre startdos eller längre intervall mellan behandlingscyklerna. Din läkare kommer att tala om för dig hur stor dos du behöver och hur ofta du ska ges läkemedlet.

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Hos visa personer kan detta läkemedel eventuellt orsaka en livshotande allergisk reaktion (anafylaxi). Kontakta läkare omedelbart om du plötsligt får svårt att andas, svullnad i ansikte eller svalg och känner dig allmänt sjuk (chock).

Doxorubicin minskar immunsystemets svarsförmåga allvarligt och därför finns det en stor risk för infektion eller angrepp som kan leda till allmän infektion och att mikrober tar sig in i blodet (blodförgiftning). Kontakta läkare omedelbart om du får hög feber eftersom blodförgiftning kan vara livshotande.

Andra biverkningar som kan förekomma är följande:

Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter

• Infektion

• Förlust av aptit (anorexi)

• Inflammation i munnen (stomatit)/inflammation i slemhinnor (mukosit)

• Diarré

• Illamående eller kräkningar

• Minskat antal blodkroppar: röda blodkroppar (anemi), samtliga eller en del vita blodkroppar (leukopeni, neutropeni) och blodplättar (trombocytopeni)

• Rodnad, svullnad, domningar, smärta och stickningar i handflator eller fotsulor (palmoplantar erytrodysestesi eller akralt erytem)

• Håravfall på huvud och kropp (alopeci och hämmad skäggväxt)

• Feber, svaghetskänsla (asteni), frossa

• Onormalt EKG (kartläggning av hjärtats elektriska aktivitet)

• Asymtomatiska reduktioner i ejektionsfraktion för vänster kammare

• Förändrat antal leverenzymer (transaminaser)

• Viktökning hos patienter med bröstcancer i tidigt stadium

• Skada på hjärtmuskeln (kardiotoxicitet).

Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter

• Inflammation i bindhinnan, membranet som täcker ögats framsida och insidan av ögonlocken (konjunktivit)

• Förändrad hjärtfunktion, i synnerhet hjärtrytmen (sinustakykardi), minskad mängd blod som hjärtat pumpar runt kroppen (hjärtsvikt)

• Inflammation i matstrupen (esofagit)

• Magont

• Kliande utslag, hudutslag, missfärgning (hyperpigmentering) av hud och naglar

• Blodförgiftning

• Rodnad och svullnad kan uppstå på injektionsstället

• Lokala biverkningar vid administrering i urinblåsan, t.ex. blåskatarr (kemisk cystit).

Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter

• Embolis (blodpropp i ett blodkärl).

Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1 000 patienter)

• Sekundär leukemi (blodcancer som uppstår efter behandling för en annan sorts cancer), när doxorubicin används tillsammans med andra läkemedel mot cancer som skadar DNA

• Tumörlyssyndrom (komplikationer efter kemoterapi på grund av sönderdelningsprodukter från döende cancerceller som till exempel kan påverka blodet och njurarna).

Ingen känd frekvens: (kan inte beräknas från tillgängliga data)

• Uttorkning

• Ökat urea i blodet (hyperurikemi)

• Blodcancer (akut lymfocytisk leukemi, akut myeloid leukaemi)

• Chock

• Inflammation i hornhinnan (keratit), ökad tårproduktion

• Ökad hjärtfrekvens (takyarytmier), förlust av nervsignaler från hjärtat (atrioventrikulärt block och skänkelblock)

• Veninflammation (flebit), totalt blockerad ven (tromboflebit), värmevallningar, blödningsproblem (blödning)

• Irritation eller blödning i tarmar, smärta eller sår i munnen, som eventuellt inte uppstår förrän 3–10 dagar efter behandlingen, missfärgning inuti munnen

• Ökad hudkänslighet mot solljus

• Inflammation i tjocktarmen (kolit) och inflammation i magsäckens slemhinna

• Kliande hud och andra hudsjukdomar

• Överkänslighet hos strålbehandlad hud (stråldermatit)

• Rödfärgad urin

• Kvinnors menstruation kan upphöra (amenorré), men menstruationen bör komma tillbaka efter avslutad behandling. I vissa fall kan klimakteriet börja i förtid.

• Hos män kan doxorubicin orsaka frånvaro av spermier eller minskad mängd spermier i sädesvätskan (oligospermi, azoospermi), men detta kan återgå till det normala efter avslutad behandling

• Allmän sjukdomskänsla

• Levertoxicitet

• Tillfällig ökning av leverenzymer

• Tillstånd som innebär att njurarna slutar fungera (akut njursvikt)

• Andfåddhet på grund av spasmer i andningsvägarna (bronkospasm).

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Används före utgångsdatum som anges på injektionsflaskan efter EXP och på ytterkartongen efter Utg. dat. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.

Förvaras i kylskåp (2–8 °C). Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Använd inte detta läkemedel om det inte är genomskinligt, rött och fritt från partiklar.

Endast för engångsbruk.

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.

Oöppnade injektionsflaskor:18 månader

Öppnade injektionsflaskor: Produkten bör användas omedelbart efter öppning.

Kemisk och fysisk stabilitet efter beredning har för 0,9 % natriumkloridinjektion och 5 % dextrosinjektion påvisats i upp till 28 dagar vid 2–8°C och i upp till 7 dagar vid 25°C när lösningen har beretts i glasbehållare som skyddas från ljus.

Ur ett mikrobiologiskt perspektiv bör produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstid och förvaringsförhållanden före användning. Normalt bör läkemedlet inte förvaras under längre tid än 24 timmar vid 2-8°, om inte spädning skett under kontrollerade och validerade antiseptiska förhållanden.

Dosering och administreringssätt

Doxorubicininjektioner ska endast ges under övervakning av läkare med dokumenterad erfarenhet från behandling med cytotoxiska läkemedel. Patienterna måste vidare övervakas noga och ofta under behandlingen.

På grund av risken för kardiomyopati, ofta med dödlig utgång, är det viktigt att före behandling göra en noga avvägning av riskerna och fördelarna för patienten.

Doxorubicin ges endast intravenöst och intravesikalt och ska inte ges oralt, subkutant, intramuskulärt eller intratekalt. Doxorubicin kan ges intravenöst som bolus under några minuter, som kort infusion under högst en timme eller som kontinuerligt dropp i högst 96 timmar.

Lösningen ges genom en fritt rinnande intravenös infusion av natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) lösning för injektionsvätska eller dextroslösning 50 mg/ml (5 %) för injektioner på 3–10 minuter. På detta sätt minskas risken för tromboflebit eller perivenös extravasering som kan leda till allvarliga lokala celluliter, blåsbildning och bindvävsnekros. Direkt intravenös injektion rekommenderas inte på grund av risken för extravasering. Sådan kan uppkomma även då blodflödet kommer igång i tillräcklig utsträckning när nålen dras ut.

Intravenös administrering:

Doxorubicindosen kan variera beroende på behandlingstyp, allmäntillstånd och tidigare behandlingar. Behandlingsschemat för administrering av doxorubicinhydroklorid kan variera beroende på indikation (solida tumörer eller akut leukemi) och användning för den särskilda behandlingen (som monoterapi, kombinationsterapi med andra cytotoxiska läkemedel eller som en del av en mängd olika ingrepp som innefattar cellgifts-, kirurgisk-, strålnings- och hormonbehandling).

Monoterapi

Dosen beräknas vanligen utifrån kroppsytan (mg/m²). När doxorubicin ges som monoterapi rekommenderas med detta beräkningssätt en dos om 60–75 mg/m² kroppsyta var tredje vecka.

Kombinationsterapi

När doxorubicinhydroklorid ges tillsammans med andra tumörshämmande läkemedel med överlappande toxicitet (t.ex. intravenös högdosbehandling med cyklofosfamid eller liknande antracykliner som daunorubicin, idarubicin och/eller epirubicin) bör dosen minskas till 30–60 mg/m² var tredje till fjärde vecka.

Patienter som inte kan ges full dos (t.ex. på grund av immunhämning eller hög ålder) kan som alternativ dos få 15–20 mg/m² kroppsyta per vecka.

Intravesikal administrering:

Doxorubicin kan ges intravesikalt för behandling av ytliga karcinom i urinblåsan eller som profylax för att förhindra återkomst av tumör efter transuretral resektion (TUR) hos patienter med hög risk för återkommande karcinom. Den rekommenderade dosen för intravesikal behandling av ytliga blåstumörer är 30-50 mg i 25-50 ml 9 mg/ml (0,9 %) koksaltlösning för injektion per instillation. Den optimala koncentrationen är ca 1 mg/ml. Lösningen bör hållas kvar i urinblåsan i 1–2 timmar och patienten bör under denna period vändas 90° var femtonde minut. För att undvika att preparatet oavsiktligt späds med urin bör patienten bör avstå från vätskeintag i 12 timmar före behandlingen (vilket bör minska urinproduktionen till ca 50 ml/h). Instillationen kan upprepas med en veckas upp till en månads mellanrum, beroende på om behandlingen är terapeutisk eller profylaktisk.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Doxorubicinhydroklorid utsöndras normalt genom levern och gallan och elimineringen kan minska hos patienter med nedsatt leverfunktion eller försämrat gallflöde, vilket kan leda till svåra sekundära effekter.

Den vanliga dosjusteringen som rekommenderas för patienter med nedsatt leverfunktion bestäms utifrån koncentrationen av serumbilirubin enligt följande:

Doxorubicin är kontraindicerat för patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Patienter med terminal njursvikt (GFR < 10 ml/min) bör endast ges 75 % av planerad dos.

För att förebygga kardiomyopati ska den rekommenderade kumulativa totala livstidsdosen doxorubicin (jämte liknande läkemedel som daunorubicin) inte vara högre än 450–550 mg/m² kroppsyta. För patienter med samtidig hjärtsjukdom som får strålningsbehandling riktad mot mediastinum och/eller hjärta, som tidigare behandlats med alkylerande läkemedel samt patienter med hög risk (med arteriell hypertoni i mer än fem år med tidigare koronär, valvulär eller myokardiell hjärtskada, över 70 år) är maximaldosen 400 mg/m² kroppsyta. Dessa patienters hjärtfunktion ska kontrolleras.

Dosering för barn

Dosen hos barn kan behöva minskas. Var god kontrollera behandlingsprotokoll och specialistlitteratur.

Överviktiga patienter och patienter med neoplastisk benmärgsinfiltration

Överviktiga patienter och patienter med neoplastisk benmärgsinfiltration kan behöva en lägre startdos eller längre intervall mellan behandlingscyklerna.

Inkompatibiliteter

Doxorubicin ska inte blandas med heparin då detta kan medföra utfällning. Läkemedlet ska inte heller blandas med 5-fluorourcacil då det kan medföra nedbrytning. Långvarig kontakt med alkaliska lösningar ska alltid undvikas, eftersom det medför hydrolys av läkemedlet.

Det är inte lämpligt att blanda doxorubicin med andra medicinska produkter än 0,9 % natriumkloridinjektion och 5 % dextrosinjektion så länge det inte finns detaljerade blandbarhetsuppgifter.

Beredd lösning

Kemisk och fysisk stabilitet efter beredning har för 0,9 % natriumkloridinjektion och 5 % dextrosinjektion påvisats i upp till 28 dagar vid 2–8°C och i upp till 7 dagar vid 25°C när lösningen har beretts i glasbehållare som skyddas från ljus.

Ur ett mikrobiologiskt perspektiv bör produkten användas omedelbart. Om det beredda läkemedlet inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstid och förvaringsförhållanden före användning. Normalt bör läkemedlet inte förvaras under längre tid än 24 timmar vid 2-8°, om inte spädning skett under kontrollerade och validerade antiseptiska förhållanden.

Destruktion

Läkemedelsrester och allt material som har använts till beredning, spädning och administrering måste kasseras i enlighet med sjukhusets vanliga rutiner för cytotoxiska substanser och i enlighet med lokala föreskrifter om omhändertagande av farligt avfall.

Oanvänd produkt och avfall ska kasseras enligt lokala bestämmelser.

Hållbarhet och förvaring

Oöppnade injektionsflaskor: 18 månader

Öppnade injektionsflaskor: Produkten bör användas omedelbart efter öppning.

Förvaras i kylskåp (2–8°C).

Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.